淺談
rc-6溶出度測試儀檢測時(shí)候的影響因素
溶出度是藥品固體制劑一項(xiàng)重要考察內(nèi)容，一定程度反映藥物在體內(nèi)的生物利用度，采用溶出度測試儀進(jìn)行測定。rc-6溶出度測試儀在使用前要進(jìn)行校正，校正分為機(jī)械校正和化學(xué)校正。機(jī)械校正就是按照儀器制造商提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥典附錄中的規(guī)定，對rc-6溶出度測試儀部件的尺寸、位置、轉(zhuǎn)速、搖擺度、中心度等指標(biāo)和參數(shù)進(jìn)行檢測。化學(xué)校正和儀器合格評定(簡稱IQ/OQ/PQ)中的性能評定(PQ)的作用是相同的，指在正常的操作環(huán)境下，確認(rèn)系統(tǒng)的整體性能符合制造商的標(biāo)準(zhǔn)或藥典對儀器性能的要求。化學(xué)校正是采用標(biāo)準(zhǔn)片或顆粒(為方便表述，以下均簡稱標(biāo)準(zhǔn)片)，即在規(guī)定的溶出條件下，測定標(biāo)準(zhǔn)片的溶出量，并與標(biāo)準(zhǔn)片說明書中規(guī)定的溶出范圍進(jìn)行比較，確定rc-6溶出度測試儀的性能指標(biāo)是否符合藥典要求。
rc-6溶出度測試儀是在體外對體內(nèi)藥物生物利用度進(jìn)行研究和評價(jià)的有效的替代方法，也是保證和衡量固體口服制劑生產(chǎn)工藝及質(zhì)量是否合理和穩(wěn)定的一項(xiàng)重要手段。它以科學(xué)的測定手段替代了過去的崩解時(shí)限檢查，從而提高了藥品質(zhì)量控制方法的科學(xué)性，保證了藥品的臨床療效。
溶出度方法的標(biāo)準(zhǔn)化過程中，校正用標(biāo)準(zhǔn)片的引入是非常重要的。為規(guī)定和控制當(dāng)時(shí)溶出度方法中的變異因素提供了依據(jù)。比如介質(zhì)中溶解的氣體、振動等因素的影響只有在試驗(yàn)過程中才能考察。
采用校正用標(biāo)準(zhǔn)片定期檢查
rc-6溶出度測試儀，可以檢測操作中的偏離或者某種漸進(jìn)的漂移，在符合GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)的實(shí)驗(yàn)室，這是一種必須的常規(guī)操作。比如rc-6溶出度測試儀移動到新的實(shí)驗(yàn)室并且進(jìn)行安裝就需要重新校正儀器。校正儀器還能帶來“系統(tǒng)適用性”的好處;也就是說，校正用標(biāo)準(zhǔn)片不僅提供了試驗(yàn)條件的監(jiān)測手段，還能對分析技術(shù)的可靠性進(jìn)行評價(jià)。
歐洲對校正用標(biāo)準(zhǔn)片的使用持有不同看法，認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)片存在不均勻和不穩(wěn)定的缺陷。歐洲的科學(xué)家認(rèn)為更嚴(yán)格的儀器幾何尺寸、嚴(yán)格的限度規(guī)定、定期檢查rc-6溶出度測試儀的動力學(xué)參數(shù)是保障溶出度測定的標(biāo)準(zhǔn)化的有效途徑。
校正用標(biāo)準(zhǔn)片存在較寬的溶出范圍，一直是關(guān)注的焦點(diǎn)，根據(jù)筆者參與USP潑尼松片的研究工作的體會，盡管該片劑除溶出結(jié)果之外均是非常標(biāo)準(zhǔn)的制劑，但同一rc-6溶出度測試儀上的溶出范圍的確較寬，潑尼松片在不同rc-6溶出度測試儀上的溶出結(jié)果和變異性也有較大差異。而且不同批次潑尼松片在溶出杯中的堆積情況也不一致。這可能也是USP改變判定標(biāo)準(zhǔn)的主要原因。
rc-6溶出度測試儀檢測時(shí)的影響因素
1.介質(zhì)除氣程度、液體溫度、儀器震動情況、攪拌速度、取樣點(diǎn)位置、過濾的快慢、藥物在杯中或轉(zhuǎn)籃中的位置等。
2.藥物本身的因素,如溶解度、藥物的表面積、藥物的結(jié)構(gòu)與晶型。
3.制劑方面的因素,如劑型、處方、輔料、工藝、藥物相互作用、表面活性劑、制劑崩解或主藥釋放后微粒細(xì)度及總面積大小等。
